GABA, receptor

           

Definitie - Receptorul GABA, facand parte din familia de receptori cys-loop, este unul din cei mai raspanditi in sistemul nervos central si periferic, fiind activat de modulatorul sau natural acidul gama-aminobutiric (GABA) care, la randul sau este cel mai raspandit neuromediator inhibitor in SNC. Receptorul GABA este un receptor ionotropic cuplat cu un canal ionic de clor ligand dependent. Receptorul GABA este de doua tipuri: GABAA si GABAB. GABAA mai poseda un subtip - GABAA-ρ - cunoscut anterior si ca GABAC. Activarea receptorilor GABA de catre agonistul sau natural determina deschiderea canalului de Cl-, si penetrarea acestuia in celula cu reducerea potentialului membranar si inhibarea transmiterii nervoase. Implicatiile clinice ale modularii activitatii receptorului GABA sunt variate, principalele fiind afectele anxiolitice, sedative si somnifere.

GABAA

Structura receptorilor GABAA a fost clarificata recent, fiind stabilit ca acestea sunt heteropentameri, adica formati din 5 subunitati diferite. Cele cinci subunitati sunt aranjate in jurul porului central (canalului de Cl-), fiind cunoscut ca toate cele 5 unitati participa la formarea canalului ionic. Au fost identificate 8 clase ale subunitatilor receptorului GABAA, fiind notate α, β, γ, δ, ε, π, θ si ρ. La randul sau aceste clase prezinta mai multe izoforme ale subunitatilor respective. La oameni, la moment sunt cunoscute 6 izoforme ale subunitatii α, cate 3 izoforme pentru β si γ, si cate una pentru celelalte subtipuri. Se considera ca cel mai raspandit receptor GABAA este format din doua subunitati α1, doua β2 si o subunitate γ2. Locul de fixare a GABA, sau altfel zis situsul principal de legare, se afla la suprafata de unire dintre subunitatile α si β.

Subtipul GABAA este cel mai studiat din punct de vedere farmacologic si clinic, dat fiind numarul mare de aagonisti si antagonisti ai acestuia, a caror actiune are importante implicatii clinice. Atfel, activitatea receptorului GABAA poate fi modulata de numerosi liganzi, care in dependenta de tipul si locul actiunii au fost clasificati in:

  • Agonisti: Se leaga de situsul principal al receptorului (acolo unde se fixeaza GABA in mod normal, fiind numit si situs "activ" sau "ortosteric") si il activeaza. Exemple: GABA, gaboxadol, acid ibotenic, muscimol, progabid.
  • Antagonisti: Se fixeaza de situsul principal insa nu il activeaza. Cu toate ca acesti compusi insisi nu poseda un efect asupra receptorului, antagonistii concureaza cu GABA pentru locul de fixare astfel inhibandu-i actiunea. Exemple: Bicuculina, Gabazina.
  • Modulatorii alosterici pozitivi: Se fixeaza de situsurile alosterice a receptorului si il afecteaza intr-o manera pozitiva, determinand o crestere a eficientei situsului principal. Exemple: Barbituricele, benzodiazepinele, carisoprodol, etanol, etomidat, glutetimida, kavalactonele, meprobamat, metaqualona, steroizii neuroactivi, niacina/niacinamida, nonbenzodiazepinele, propofol, teanina, acid valeric, anesteticele inhalatorii.
  • Modulatorii alosterici negativi: Se fizeaza de situsurile alosterice a receptorului si il afecteaza intr-o manera negativa, determinand scaderea eficientei situsului principal. Exemple: Flumazenil, sarmazenil.
  • Blocantele canaliculare non-competitive: Se fixeaza de porul central sau in apropierea acestuia si blocheaza in mod direct fluxului ionilor de Cl- prin canalul ionic. Exemple: Cicutoxina, enantotoxina, pentilentetrazol, picrotoxina, tujona, lindan.
Efectele de stimulare sau de inhibare a receptorilor GABA sunt urmatoarele:
  • Activarea receptorilor determina efectele: anxiolitic, anticonvulsivant, amnezic, sedativ, hipnotic, euforiant si musculorelaxant. Unii liganzi ca muscimol pot avea si efecte halucinogene.
  • Inhibarea receptorilor produce ca regula efecte opuse, inclusiv anxiogeneza si convulsiile.
  • Unii modulatori alosterici selectivi (α5IA) sunt investigati pentru efectul lor inotropic, la fel si ca tratament al reactiilor adverse a preparatelor GABA-ergice

GABAA-ρ

GABAA-ρ este un subtip al receptorului GABAA, fiind format exclusiv din unitati ρ. Acest receptor se gaseste doar in neuronii ganglionari si orizontali ai retinei. Dat fiind lipsa unitatilor α si β, receptorul GABAA-ρ nu este sensibili la modulatorii alosterici specifici ai receptorului GABAA, barbituricele si benzodizepinele. Receptorul GABAA-ρ anterior era cunoscut sub denumirea de GABAC, insa dat fiind similitudinele farmacologice si functionale cu receptorul GABAA, la moment acesta se considera a fi un subtip al receptorului GABAA.

GABAB

Receptorul GABAB reprezinta un receptor metabotropic cuplat prin intermediul proteinei G cu un canal de K+. Acesti receptori se gasesc atat in sistemul nervos central si cat si in sistemul nervos vegetativ periferic. Receptorul GABAB a fost descoperit datorita ligandului sau specific - baclofen - care, incidental s-a dovedit a stimula receptorii GABAB si nu pe cei GABAA, astfel facandu-se pentru prima data deosebirea dintre cele doua tipuri majore ale receptorului GABA. Printre alti agonisti ai receptorului GABAB se mai numara fenibut si gama-hidroxibutirat.

Structura receptorului GABAB prezinta un heterodimer format din doua unitati unite prin intermediul terminatiunilor C intracelulare. Se cunosc doua tipuri de receptori GABAB: GABAB1 si GABAB2.

Functiile receptorului GABAB. La activarea receptorului GABAB are loc deschiderea canalelor de K+ si patrunderea potasiului in celula in conformitate cu gradientul electro-chimic. Aceasta va determina hiperpolarizarea membranara si stoparea propagarii potentialelor de actiune. Prin urmare receptorul GABAB, la fel ca si GABAA, este considerat a fi un receptor inhibitor. Activarea GABAB se considera a mai inhiba activitatea adenilatciclazei si astfel a reduce permeabilitatea membranara pentru Ca2+.

Implicatii clinice. Receptorii GABAB sunt implicati in comportamentul addictiv alcoolic si posibil in durere. Studii recente sugereaza ca acesti receptori pot juca un rol important in procesul de dezvoltare.

Nomenclatura


A fost util articolul?


Comentarii 0

Adauga un comentariu


Toate materialele publicate pe site-ul Actinmed au un caracter didactic si nu inlocuiesc decizia profesionistilor in domeniul sanatatii. In caz daca observati simptome descrise in articolele publicate pe site va rugam sa va adresati medicului.
Contacte Harta site
© 2016-2017, All rights reserved
Urmareste-ne pe Facebook!